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Nature：破解癌細胞長生化之謎 |
| 發(fā)布時間：2012-07-21 文章來源：本站 瀏覽次數(shù)：4990 |
骨科鋼板生產(chǎn)廠家我們體內(nèi)所有的正常細胞都配備一種自動的自我摧毀機制：在經(jīng)由大約60次分裂之后，它們都死亡。這種內(nèi)在時鐘引起癌癥研究職員的極大愛好，這是由于大多數(shù)類型的癌癥在這種生成的定時機制上存在缺陷。癌細胞的分裂發(fā)生差錯而不受控制，因而它們能夠繼承無窮分裂下去而導(dǎo)致腫瘤快速生長。在一項新研究中，瑞士研究職員發(fā)現(xiàn)一種蛋白復(fù)合物介入這種不受控制的過程。2012年7月4日，相關(guān)研究成果發(fā)表在《天然》雜志上。
細胞長生化(cellular immortality)導(dǎo)致癌癥形成，而且重新具備在發(fā)育中的胚胎里的細胞才有的一種樞紐功能：端粒長度不縮短。每條染色體的末端含有一段被稱作端粒的特殊DNA序列，它的長度受到端粒酶的調(diào)節(jié)。端粒的序列長度代表著一個細胞的壽命。當(dāng)細胞每分裂一次時，它就縮短。當(dāng)端粒終極消耗殆盡時，細胞就死亡。
細胞長生化是癌癥的共同特征。正常情況下，一旦胚胎發(fā)育階段結(jié)束，除了成體干細胞之外，我們體內(nèi)的細胞就休止產(chǎn)生端粒酶。但是，細胞偶然發(fā)生突變而重新激活端粒酶，這樣當(dāng)細胞分裂時，端粒就變長而不是縮短。這就是癌細胞長生化的形成機制。這種突變本身并不足以導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生。但是細胞長生化在90%已知的癌癥中是腫瘤形成的一個樞紐因素。
但是特別令人感愛好的是，即便在癌細胞中，端粒也不會無窮制地變長。在每次細胞分裂時，癌細胞與大多數(shù)細胞一樣丟失大約60個核苷酸，但是活化的端粒酶給它補回一樣多的核苷酸，然后內(nèi)部時鐘被重置為零，它就長生化。但是這里就存在一個題目：是什么阻止端粒無窮制變長？
來自瑞士洛桑聯(lián)邦高等理工學(xué)院(Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, EPFL) Joachim Lingner教授實驗室的一個研究小組給出這個題目的謎底：他們鑒定出三個蛋白連接在一起而形成一種被稱作CST的蛋白復(fù)合物，然后附著到端粒上。這種蛋白復(fù)合物有點類似于一口鍋上的蓋子，阻止端粒酶在端粒上施展作用。但是在癌細胞中，它們的作用時間分歧錯誤，即它們介入的時間太晚了。
Ligner解釋道，“假如我們能夠讓這些蛋白在更早的時間施展作用，或者我們能夠重新構(gòu)建一種類似的機制，癌細胞就不再長生化�！边@樣，癌細胞就能夠像正常細胞那樣死亡。但是他夸大，離臨床應(yīng)用仍舊有很長的一段路要走。研究職員但愿這一發(fā)現(xiàn)將提供新的靶標(biāo)用于藥物開發(fā)以便抵擋癌癥。骨科鋼板 |
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